嗅幹細胞

Olfactory Stem Cells

嗅干细胞

Unmet medical/market requirements

未满足的医药/市场需求

急性脑中风为目前台湾十大死亡原因中的第3名，经卫福部统计2015年

每十万人口中有 48人因脑血管疾病而死亡。

脑中风主要成因为脑中不同部位的血管栓塞或硬化阻塞，进而产生

突发性肢体偏瘫、失语或手脚麻木等不同程度的神经功能丧失。目前治疗方式为

(I)抗血小板治疗和(II)血栓溶解剂。然而，前者的须在缺血性脑中风初期48小时之内给药，但须注意患者是否有上肠胃道溃疡或出血病史，后者则是须在缺血性脑中风3小时内给药，但须注意是否造成脑出血或其他身体部位的出血，而威胁患者生命。因此目前仅只有初期急救的治疗策略，并没有无有效的治疗缺血性脑中风方式。脑中风造成脑部神经细胞缺血性死亡，而神经细胞死亡后无法再生，因此，永立荣生医提出自体嗅干细胞 (Olfactory stem cells; OSCs)有效治疗策略，修复缺血性受损的脑部神经细胞，改善脑中风病患的神经功能丧失并提高其生活质量。

Project objectives and research areas

计划目标与研究范围

嗅干细胞是具有神经胶质细胞形态的细胞，存在嗅觉系统中(Su and He, 2010)，此细胞可引导轴突生长，从鼻腔黏膜层

的神经元往大脑嗅球生长并形成突触。因此，OSCs被发现具有帮助神经再生的能力，并应用于治疗脊髓损伤(Kato, et al., 2000)

和巴金森氏病的动物模型(Agrawal, et al., 2004)。此外，OSCs不但具有神经分化的能力，其自身更会分泌

神经营养因子(neurotrophic factors)，如大脑衍生神经滋养因子(brain-derived neurotrophic factor (BDNF))

、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor (VEGF))和胶质细胞源性神经营养因子

(glial cell line–derived neurotrophic factor (GDNF))，这些生长因子都有助于促进神经可塑性

(neuronal plasticity)并在脑中风的动物模型中有助于增加功能恢复(Chen, et al., 2005)。

研究团队与专业技术

永立荣生医的专业技术来自于台中中国医药大学附设医院徐伟成医生领导的技术团队。在过去的十多年已研发出使用嗅干细胞治疗缺血性脑中风的技术，在动物缺血性脑中风的治疗方面取得相当不错的成果，并发表在国际顶尖The Journal of Clinical Investigation期刊中(Shyu, et al., 2008)，为了将此技术转译至临床自体移植治疗脑中风上，2012年开始进行Phase I的临床试验，2015年结束此试验共收6位陈旧性脑中风 (至少中风6个月后，5年之内)的成年病患(35至70岁)，而6位受试者对自体移植的嗅干细胞无不良反应，可证实利用自体嗅干细胞治疗缺血性脑中风的技术相当安全。

因此，永立荣生医为了进一步扩大验证此技术的安全性与治疗陈旧性脑中风的有效性，计划初期将以进入Phase I/II临床试验为目标，开始着手建置符合PIC/S法规为前提，用以生产Phase III临床试验所需的GMP细胞治疗核心设施。

參考文獻
Agrawal AK, Shukla S, Chaturvedi RK, Seth K, Srivastava N, Ahmad A, Seth PK. 2004. Olfactory ensheathing cell transplantation restores functional deficits in rat model of Parkinson's disease: a cotransplantation approach with fetal ventral mesencephalic cells. Neurobiol Dis 16: 516-526. Chen J, Zhang C, Jiang H, Li Y, Zhang L, Robin A, Katakowski M, Lu M, Chopp M. 2005. Atorvastatin induction of VEGF a nd BDNF promotes brain plasticity after stroke in mice. J Cereb Blood Flow Metab 25: 281-290. Kato T, Honmou O, Uede T, Hashi K, Kocsis JD. 2000. Transplantation of human olfactory ensheathing cells elicits remyelination of demyelinated rat spinal cord. Glia 30: 209-218.Shyu WC, Liu DD, Lin SZ, Li WW, Su CY, Chang YC, Wang HJ, Wang HW, Tsai CH, Li H. 2008. Implantation of olfactory ensheathing cells promotes neuroplasticity in murinemodels of stroke. J Clin Invest 118: 2482- 2495. Su Z, He C. 2010. Olfactory ensheathing cells: biology in neural development and regeneration. Prog Neurobiol 92: 517-532.

Technical Summary

技术概要

Patents and certificates

专利与合作单位证书

永立荣生医致力于开发干细胞分离储存和临床应用，拥有分离培养羊水干细胞技术专利，生物资源保存与研究中心签订细胞操作实验室设施与仪器支持服务合约，同时与国立阳明大学完成羊水干细胞治疗尿失禁的临床前试验；近期更与林口长庚纪念医院合作进行罕见疾病-成骨不全（玻璃娃娃）临床试验，并持续研发最新的细胞治疗与应用。

永立荣生医通过持续研究，落实临床规格的生产制造，开创新的干细胞治疗技术以填补现今的医疗缺口。期待通过专业技术开发与医学研究，普及干细胞技术和细胞治疗产品，创造再生医学真正的价值，为人类创造出更优质的生活。